Ngày đầu tiên tiếp quản Phi Hổ tiêu cục, Lã Lân (Nguyên Bưu) đã nhận được chuyến bảo tiêu có giá trị cực lớn 20 vạn lạng bạc, chỉ để đưa một cây đàn đến Tô Châu giao cho Hàn Tốn của phái Điểm Thương. Cây đàn đó chính là Thiên Ma Cầm mà mỗi lần xuất hiện là giang hồ lại nổi lên một trận gió tanh mưa máu… Trên đường bảo tiêu, Lã Lân liên tục bị các tay đại ma đầu truy sát để cướp cây Thiên Ma Cầm: Quỷ Thánh, Liệt Hỏa Lão Quái, Đông Phương Bạch, Hắc Thanh Hoa… nhưng đều may mắn thoát hiểm trong khi những kẻ truy đuổi lần lượt bỏ mạng. Sau khi giao được cây đàn đến điểm hẹn, những nút thắt của câu chuyện dần mở ra khi Lã Lân biết được người vẫn âm thầm hỗ trợ mình là Tuyết ma nữ (Lâm Thanh Hà), chị gái ruột đã bị thất lạc từ nhỏ Hai chị em sát cánh bên nhau trong cuộc chiến cuối cùng để trả mối huyết cừu…

Phim Lục Chỉ Cầm Ma (25/25 Tập Cuối) trọn bộ TVB lồng tiếng Lục đại môn phái vì muốn cướp đoạt “Thiên ma cầm” đã sát hại cả gia đình của Tuyết Mai (Ninh Tịnh) khiến cha mẹ cô chết thảm, thất lạc với người em trai. Tuyết Mai ôm nỗi hận thù này cùng với “Thiên ma cầm” trốn vào trong thâm cốc. 16 năm sau, đúng vào ngày Lữ Đằng Không, chủ tiêu cục Thiên Hổ, rửa tay gác kiếm thì được một kẻ bí ẩn lạ mặt đến nhờ chuyển hàng. Điều kiện phải do đích thân Lữ Đằng Không áp tiêu, nơi đến là phủ Hàn Tốn tại Hàng Châu.

Đúng vào ngày rửa tay gác kiếm của Lữ Tổng tiêu đầu của Thiên hổ tiêu cục thì có kẻ giấu mặt đến nhờ áp giải một chuyến hàng đặc biệt kèm thù lao rất hậu hĩnh với điều kiện chính Lữ Đằng Không phải thân hành áp tiêu tới Tô Châu.

Lữ Lân, con trai của Lữ gia tuổi trẻ háo thắng, ham lợi đã bí mật nhận chuyển chuyến hàng này mà không biết rằng đã rước họa vào nhà.

Nguồn tin về Thiên ma cầm – bảo vật của phái Thiên Long, một cây đàn ma quái vốn đã tuyệt tích cùng cái chết thảm khốc của gia đình họ Vương từ 16 năm trước đây – lại tái xuất giang hồ đã làm các cao thủ và môn phái tranh nhau chiếm đoạt, gây bao xương rơi máu đổ trong giang hồ.

Lữ Lân, sau nhiều phen nguy hiểm nhưng được Lục chỉ cầm ma cứu nguy. Trong khi đó Lữ Đằng Không vượt mọi gian nan mang được món hàng quý giá tới địa chỉ cần giao là phủ Hàn Tốn thì mới phát hiện trong đó chính là thủ cấp của Hàn Bình công tử với dấu ấn của Lục chỉ để lại…

Trải bao gian khó và thử thách trên chốn giang hồ, Lữ Lân khi tìm đến được núi Tiên Nhân thì cha mẹ của chàng đã gặp nạn và người khảy đàn Thiên Long bát âm chính là Lục chỉ cầm khúc Vương Tuyết Mai! Rốt cuộc, Vương cô nương là ai? Nàng có quan hệ gì với cây đàn ma quái và hành tung bí ẩn của nàng nhằm mục đích gì? Số phận của Tuyết Mai, Lữ Lân, Phó Vân Tuấn và Đàm cô nương… những con người và những mối quan hệ tình cờ liên quan ít nhiều đến Thiên ma cầm sẽ ra sao?