Bí Ẩn Trái Tim Phim xoay quanh câu chuyện của 4 người trẻ tuổi – xuất hiện với vai trò và diện mạo khiến không ít người ngoài cuộc phải trầm trồ. Đó là một tài năng piano Dịch Tiểu Miên, một bác sĩ ngoại khoa Bắc Vũ Đồng, một Sa Diệp Kỳ xinh đẹp và một Diệp Hàng Hiên hào hoa.
Chuyện bắt đầu với sự xuất hiện của Bắc Vũ Đồng – một bác sĩ từ nước ngoài trở về, tự xưng là con trai chủ căn nhà Diệp Tiểu Miên đang sống. Kỳ thực, chàng chủ nhà bí ẩn này về nước để tìm hiểu sự thật quanh cái chết của mẹ mình. Tiểu Miên là thiên tài piano, sau một cú shock bí ẩn, cô trở nên rụt rè, nhút nhát, chỉ ở trong nhà.